D?deligheden ved H5N1-menneskeinfektioner kan skyldes H5N1-viruslungebet?ndelse og kan falde ved at skifte receptor
Denne pandemiske risiko er bekymrende, da d?deligheden var 458 (52%) af de 876 rapporterede influenza A(H5N1)-tilf?lde i Europa siden 2002. Hemagglutininproteinet er v?rtsbredde-bestemmeren, da det medierer virusbinding til sialinsyre-receptorerne.
Her argumenterer vi for, at den h?je d?delighed muligvis kan skyldes H5N1 viruslungebet?ndelse, og skulle H5N1 skifte til den ?vre luftvejsreceptor for menneskelig influenza (H1, H2 og H3), α2,6-sialinsyre (SA α2,6), hypoteserer vi, at d?deligheden ville v?re lavere, fordi de fleste infektioner ville v?re begr?nset til infektioner i de ?vre luftveje og kun i sj?ldne tilf?lde lungebet?ndelse.
Det nuv?rende udbrud af influenza A(H5N1) hos malkekv?g i USA har rejst bekymringer om ?get risiko for vedvarende menneske-til-menneske-overf?rsel. Den 12. juli 2024 er 151 malkekv?gsbes?tninger og 99 millioner fjerkr? ber?rt, og H5N1 er blevet fundet hos 9528 vilde fugle. Fem sager med mennesker er blevet rapporteret, og i tre af dem inkluderede de rapporterede symptomer konjunktivitis.
Influenza-virusets hemagglutininprotein binder sig til sialinsyre-receptorer p? v?rtscellerne, som kan v?re enten SA α2,3 eller SA α2,6. SA α2,3 findes p? specifikke menneskelige v?v, is?r lungealveoler og konjunktiva, mens SA α2,6 prim?rt findes i de ?vre luftveje hos mennesker. Fugleinfluenza bruger SA α2,3-receptoren, mens de tre menneskelige influenza-virusser (H1N1, H2N2 og H3N2) bruger SA α2,6-receptoren.
Fugleinfluenza kan lejlighedsvis krydse artsgr?nsen fra dyr til mennesker. Denne overf?rsel kr?ver sandsynligvis eksponering for et h?jt antal fugleinfluenza-virusser, for at virusset kan n? SA α2,3-receptoren i alveolerne, hvorefter den inficerede person vil udvikle diffus, dobbelt-sidet lungebet?ndelse. Receptorfordelingen forklarer ogs?, hvorfor konjunktivitis er blevet rapporteret i mindst tre af de fem rapporterede menneskelige H5N1 tilf?lde, der blev inficeret fra kv?g i USA.
Vores erfaring fra 2009 H1N1 pandemien var, at indl?ggelser p? intensivafdelingerne skyldtes H1N1 lungebet?ndelse. D?deligheden var fem (23,8%) ud af 21 patienter og tre (33,3%) ud af ni patienter, der modtog extracorporeal membranoxygenation behandling. Disse tal er m?ske ikke v?sentligt forskellige fra de 52% d?delighed, der er rapporteret af den Europ?iske F?devaresikkerhedsmyndighed, givet variationen mellem centre i Europa.
Derfor hypoteserer vi, at hvis H5N1 virusset skiftede receptorpr?ference fra SA α2,3 til den menneskelige ?vre luftvejsreceptor SA α2,6, kunne virusset for?rsage en mindre alvorlig ?vre luftvejsinfektion, og d?deligheden ville falde, fordi de fleste tilf?lde ikke l?ngere ville skyldes influenza virus lungebet?ndelse.